Los médicos prueban los límites de lo que los medicamentos contra la obesidad pueden resolver

Lesa Walton padecía artritis reumatoide desde hacía años. “Fue terrible”, dijo Walton, de 57 años, que vive en Wenatchee, Washington. “Me enfermé cada vez más”.

Ella también tenía presión arterial alta y era obesa. Los médicos le dijeron que se pusiera a dieta y hiciera ejercicio, lo cual hizo sin éxito.

Luego encontró un médico que le recetó Wegovy, uno de los nuevos medicamentos contra la obesidad. No sólo ha perdido más de 50 libras, dijo; su artritis se resolvió y ya no necesitaba pastillas para bajar la presión arterial.

Su nueva doctora, la Dra. Stefie Deeds, internista y especialista en medicina de la obesidad con práctica privada en Seattle, dijo que la Sra. Walton ejemplifica un movimiento creciente en la medicina de la obesidad.

Sus defensores lo llaman “la obesidad primero”. La idea es tratar la obesidad con medicamentos aprobados para ese uso. A medida que se controla la obesidad, señalan, las otras enfermedades crónicas del paciente tienden a mejorar o desaparecer.

“Estamos tratando la condición médica de la obesidad y sus complicaciones relacionadas al mismo tiempo”, dijo el Dr. Deeds.

Otros son cautelosos. Las personas obesas pueden desanimarse cuando un médico menciona su peso. Y sí, los nuevos medicamentos contra la obesidad podrían tener beneficios inesperados más allá de la obesidad, como reducir la inflamación. Pero los medicamentos son caros y muchos de los otros posibles beneficios no se han demostrado en estudios rigurosos.

El Dr. Gordon Guyatt, experto en ensayos clínicos de la Universidad McMaster en Ontario, dijo que el enfoque prudente es utilizar medicamentos -a menudo genéricos baratos- que han sido bien probados y han demostrado que tratan afecciones que a menudo acompañan a la obesidad, como la presión arterial alta. presión arterial alta, niveles de colesterol, artritis y apnea del sueño.

Los medicamentos contra la obesidad, dijo, están destinados a tratar la obesidad.

Sin embargo, muchos médicos, como el Dr. Deeds, quedan impresionados por historias como la de la Sra. Walton, que dicen ver con frecuencia en sus consultas. Argumentan que hay razones para creer que los efectos de los medicamentos sobre problemas médicos distintos de la obesidad pueden ser independientes de la pérdida de peso.

La idea de tratar primero la obesidad representa un cambio con respecto a la práctica médica habitual. Cuando los pacientes llegan con obesidad y otras afecciones crónicas relacionadas, como hipertensión, niveles altos de azúcar en sangre y apnea del sueño, muchos médicos recetan medicamentos para cada afección. También pueden recomendar ejercicio y cambios en la dieta, pero a menudo sin ninguna orientación clara y, como han demostrado repetidamente décadas de estudios, sin ninguna perspectiva real de que la mayoría de las personas pierdan peso.

Al comenzar con un nuevo y poderoso medicamento contra la obesidad, como Wegovy de Novo Nordisk o Zepbound de Eli Lilly, además de dieta y ejercicio, los médicos esperan que a medida que traten la obesidad con un solo medicamento, las condiciones relacionadas mejoren.

Como dice la Dra. Caroline M. Apovian, especialista en medicina de la obesidad del Brigham and Women’s Hospital de Boston: “Has perdido peso y has curado la presión arterial alta, el hígado graso, la diabetes, el colesterol alto y los triglicéridos altos”.

El Dr. Apovian, que ha asesorado a empresas que fabrican medicamentos contra la obesidad, dice que los pacientes están ansiosos por tomar un medicamento en lugar de muchos y, por supuesto, perder peso después de años de intentos inútiles de hacer dieta.

Los expertos también describen otro beneficio: los pacientes a menudo continúan tomando medicamentos para la obesidad, mientras que muchos de los que toman medicamentos necesarios para la salud, como las estatinas, los abandonan.

Sin embargo, todavía hay pocos ejemplos de estudios rigurosos que demuestren que las condiciones médicas que acompañan a la obesidad desaparecen cuando se trata. Se necesitan grandes ensayos clínicos que asignen aleatoriamente a los pacientes a un tratamiento para la obesidad o a un placebo para establecer si el medicamento tiene el efecto deseado en múltiples afecciones.

Puede que no lo sea.

La historia de la medicina está llena de ejemplos de tratamientos que todos pensaban que funcionarían hasta que un ensayo clínico demostró lo contrario.

Los expertos esperaban que las hormonas menopáusicas previnieran las enfermedades cardíacas, y Wyeth, el fabricante en ese momento del muy popular Prempro, incluso pidió a la Administración de Alimentos y Medicamentos que incluyera protección contra las enfermedades cardíacas en la etiqueta del medicamento. Pero cuando los Institutos Nacionales de Salud llevaron a cabo un estudio amplio y riguroso, la Iniciativa de Salud de la Mujer, los investigadores tuvieron que detener el ensayo clínico antes de tiempo por razones de seguridad: las mujeres que tomaban el medicamento tenían un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardíacas, coágulos sanguíneos, accidentes cerebrovasculares y problemas mamarios. . cáncer.

Luego hubo un estudio federal que preguntaba si el betacaroteno, un suplemento antioxidante ampliamente utilizado, podría reducir el riesgo de cáncer y enfermedades cardíacas. El suplemento no fue así y aumentó ligeramente el riesgo de cáncer de pulmón entre los fumadores y aquellos expuestos al asbesto.

Dos estudios federales examinaron si una dieta rica en fibra reducía el riesgo de cáncer de colon. Los investigadores se sorprendieron al no encontrar tal evidencia.

Sin embargo, hay motivos para pensar que los nuevos medicamentos contra la obesidad podrían ser diferentes. Parecen tener efectos en el cerebro y el cuerpo que van mucho más allá del simple control de las ganas de comer.

Estos efectos pueden aparecer casi de inmediato, afirmó la Dra. Susan Z. Yanovski, codirectora de la Oficina de Investigación sobre la Obesidad del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. Señaló que cuando Novo Nordisk realizó un ensayo clínico de Wegovy en personas con enfermedades cardíacas, las complicaciones cardíacas disminuyeron al principio del tratamiento, antes de que los pacientes perdieran mucho peso.

La empresa ahora informa que también obtuvo mejoras en la función renal, independientemente de la pérdida de peso. Los participantes que tomaron Wegovy y perdieron muy poco peso tuvieron el mismo tipo de mejoras en la función renal que aquellos que perdieron mucho.

Un estudio reciente de Novo Nordisk que probó Ozempic en personas con diabetes y enfermedad renal encontró lo mismo: la función renal se conservó mejor en el grupo que tomó Ozempic, un efecto independiente de la pérdida de peso. El Dr. Florian MM Baeres, vicepresidente corporativo de asuntos médicos globales de la compañía, señaló que el peso inicial de los participantes tampoco importaba. El efecto sobre el resultado primario fue el mismo, dijo, “ya sea que se comenzara con un IMC superior a 30 o inferior a 30”.

Gran parte del efecto puede deberse a la capacidad de los medicamentos para reducir la inflamación, dijo el Dr. Daniel Drucker, investigador de obesidad en el Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum del Hospital Mount Sinai en Toronto. Ocurre antes de la pérdida de peso.

El Drucker, involucrado en el descubrimiento de nuevos medicamentos y consultor de las compañías que los fabrican, quedó atónito por la respuesta de los pacientes después de que los medios mencionaran un artículo que él coescribió que mostraba que el medicamento para la obesidad tirzepatida o Zepbound puede reducir la inflamación. En ratones.

No sólo en ratones, le dijeron los pacientes por correo electrónico. Una mujer que había sufrido de artritis reumatoide durante años envió al Drucker fotografías de sus manos antes y casi inmediatamente después de comenzar con Zepbound para la obesidad. En la foto anterior, tenía las manos hinchadas y doloridas, a pesar de los medicamentos para la artritis que estaba tomando. En la siguiente foto, la hinchazón y el dolor habían desaparecido.

“A los pocos días desaparecieron todos mis dolores en las articulaciones”, dijo la mujer en una entrevista telefónica; Solicitó el anonimato por temor a que futuros empleadores se enteraran de su enfermedad.

Eli Lilly y Novo Nordisk, los fabricantes de Zepbound y Wegovy, están probando variantes de los medicamentos con la esperanza de que sean aún mejores para ayudar a perder peso.

Hasta ahora, además de los resultados en personas con enfermedades cardíacas, Novo Nordisk ha descubierto en otro ensayo clínico que Wegovy mejoraba el funcionamiento físico –como la capacidad de hacer ejercicio– en personas con diabetes e insuficiencia cardíaca. Eli Lilly descubrió que Zepbound puede ayudar con la apnea del sueño. Otros estudios actualmente en marcha están probando medicamentos contra la obesidad como tratamientos para la depresión, la adicción, la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. Docenas de otras empresas están trabajando en nuevos medicamentos contra la obesidad que podrían aplicarse a otras afecciones.

“Así es como se debe realizar la investigación clínica sobre nuevos medicamentos”, afirmó el Dr. Ezekiel Emanuel, codirector del Instituto de Transformación de la Atención Médica de la Universidad de Pensilvania.

Pero evaluar qué fármacos tratan eficazmente determinadas afecciones llevará mucho tiempo. Los ensayos clínicos llevan años y cuestan millones de dólares. Es posible que muchos médicos no estén dispuestos a esperar.

“Soy muy comprensivo con los médicos que dicen: ‘A medida que los investigadores obtengan más datos, probaremos este enfoque'”, dijo el Dr. Emanuel. Es común en oncología, añadió, que una vez aprobado un medicamento, los médicos puedan utilizarlo para otras enfermedades, a su discreción.

Con los medicamentos para la obesidad, añadió, las pruebas no autorizadas (como un pequeño estudio reciente que indica que uno de los medicamentos podría retardar la progresión de la enfermedad de Parkinson) muestran “qué conjunto de medicamentos milagrosos es este”, con efectos que eran “completamente inesperado.”

Otros advierten contra “la obesidad primero”, incluidos representantes de empresas como Eli Lilly y Novo Nordisk, diciendo que es prudente esperar los resultados de los ensayos clínicos.

El Dr. Scott Hagan, médico de atención primaria de Seattle, va más allá y avanza hacia un enfoque de “la obesidad al final”.

Si un paciente llega con obesidad o afecciones relacionadas con la obesidad, comienza por tratar las afecciones relacionadas con medicamentos que sabe que funcionarán. Sólo más tarde, cuando los pacientes se sientan cómodos con él, y si otras condiciones no han mejorado, discutirá la posibilidad de probar medicamentos para la obesidad, dijo el Dr. Hagan.

Las personas obesas, añadió, tienden a tener una larga historia de relaciones difíciles con los médicos que las culpan por su peso, a pesar de haber pasado años, incluso décadas, probando dietas y ejercicio. Muchos de ellos, dice, se desanimarían si lo primero que intentara tratar fuera la obesidad.

“Mi prioridad”, dijo, “es establecer confianza en una relación”.

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